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RESEARCH领域

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Cell 和 Membrane Effects of Nanosecond Pulsed Electric Fields

纳秒脉冲电场(nsPEF)刺激所需的强电场能引起与常规微脉冲和毫秒脉冲有质的不同的细胞效应. nsPEF may compromise the barrier function of the plasma membrane, 内质网, 和线粒体. 大多数RESEARCH一致认为,这是由瞬态水孔隙的形成引起的, with the effective pore diameter not exceeding 1-1.5nm(“纳米电穿孔”). 这种孔径是通过对染料分子和离子的选择性吸收而确定的, 通过使用太大而不能通过毛孔的溶质堵塞细胞膨胀, 通过建模. Nanopores are remarkably stable, with the lifetime on the order of minutes. 它们与“规则”的大孔隙不同,具有类似于内源性离子通道的复杂导电特性, 比如电压灵敏度, 目前的整改, 阳离子选择性.

nsPEF刺激可以绕过膜受体和离子通道,引发第二信使Ca2+和PIP2信号,引发神经介质释放等下游效应. Intense nsPEF treatments cause cytoskeleton rearrangements, 渗透压力, 细胞肿胀和起泡, 细胞凋亡或坏死细胞死亡.

We explore the phenomenon of nanoelectroporation in living cells, focusing on the underlying physico-chemical 和 physiological mechanisms. We also explore nanopore properties 和 lifetime, as well as many downstream effects of membrane permeabilization.

本领域的主要教员

Chunqi江, Ph.D.教授,

克劳迪娅Muratori, Ph.D.,助理教授

安德烈Pakhomov, Ph.D.,RESEARCH教授

奥尔加N. Pakhomova, Ph.D.,RESEARCH副教授

Semenov Iurii, Ph.D.RESEARCH助理教授

迈克尔斯泰西, Ph.D.,RESEARCH副教授

P. 托马斯游标, Ph.D.,RESEARCH教授



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Electrical Stimulation of Excitable Tissue

纳秒脉冲电场(nsPEF)是一种新的神经调节方式,具有超越传统毫秒和微秒刺激的独特能力.

Primary effects of nsPEF encompass brief high-amplitude membrane polarization, 膜蛋白的改变, 和nanoelectroporation. 取决于刺激方案, nsPEF可以激发或抑制动作电位,激活或抑制电压门控离子通道.

打开瞬态纳米孔是一种独特的Ca2+动员方法,同时绕过质膜受体和通道. 细胞将纳米孔“泄漏”导致的Ca2+瞬态解释为真实的Ca2+信号,并通过Ca2+诱导的Ca2+释放来放大它们. Ca2+ mobilization by nsPEF can evoke heart 和 muscle contraction, 刺激神经分泌, 和 activate genes responsible for neuroprotection.

nsPEF以新颖和根本不同的功能扩展了电刺激工具箱. A combination of classic excitation mechanisms with nanoelectroporation, 离子通道调制, 对细胞器的影响提供了从刺激和抑制作用到组织消融的选择.

nsPEF的使用可能会使电刺激疗法取得根本性的进步, such as chronic stimulation without electrochemical side effects; transient or permanent inhibition of neural networks; safer 和 more efficient defibrillation; 和 targeted neuromodulation at a distance, including non-invasive deep brain stimulation.

本领域的主要教员

斯蒂芬·毕比, Ph.D.,RESEARCH教授

安德烈Pakhomov, Ph.D.,RESEARCH教授

奥尔加N. Pakhomova, Ph.D.,RESEARCH副教授

Semenov Iurii, Ph.D.RESEARCH助理教授



Nano-和-picosecond-pulsed-电-字段-technology.png

纳米和皮秒脉冲技术

脉冲发电机产生的电脉冲可产生多种生物效应, 有分立的元件,允许高保持电压和高输出电流. Although generators have different operating principles, they are generally configured in the same structure that includes a charger, 能量储存, 一个开关, 还有一个负载. 产生高功率脉冲, a pulse generator works in way of "slow charging 和 fast discharging". 一开始, the charger pumps a DC current or a pulsed one to the energy storage, 哪个可以是电容器, 一个电感, 或者两者的结合. 充电完成后,打开开关,将储存的能量释放给负载. 放电时间很容易比充电时间短三个数量级. Reducing the discharging time results in a gain of current or voltage, 因此,与平均充电功率相比,脉冲的瞬时功率被放大, albeit the total energy remains approximately the same. 生物电中心的RESEARCHPeople员目前的RESEARCH和开发重点是高压, 峰值功率, 可调, 多相, 灵活的波形发生器. 皮秒脉冲发生器可以提供10兆赫兹或更高的脉冲,也被RESEARCH用于使用这些脉冲作为有效的无线刺激.

本领域的主要教员

Chunqi江, Ph.D.教授,

鲁本米. L. Colunga Biancatelli, M.D.RESEARCH助理教授

Siqi郭, Ph.D.,RESEARCH副教授

安德烈Pakhomov, Ph.D.,RESEARCH教授

P. 托马斯游标, Ph.D.,RESEARCH教授

舒萧, Ph.D.教授,



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Molecular 建模 of Biological Systems

要理解 生物... 电动车... 我们必须明白 生物- 字段. 这意味着, 在基本层面上, how atoms 和 molecules in 生物molecular assemblies — lipid membrane domains, 离子通道, 核小体, 核糖体,... -与电场相互作用. 因为实时, atomic-resolution observat离子 of living systems are not yet feasible, 我们使用模拟——基于物理和化学的计算机模型——来帮助我们形成假设, 设计实验, 和 interpret the data we generate in the laboratory.

分子动力学是一个多面手, 广泛使用的一类建模工具,可以实现原子细节,而不需要量子力学的计算成本. 当然, 准确性是有代价的, 和 we constantly calibrate our models against real-world controls. 我们用分子动力学的方法在水中构建磷脂双层膜系统,并对其施加不同持续时间的电场, 振幅, 和极性, 通过这种方式,我们了解了很多About电渗透的纳米物理. Building on simple systems consisting of a single phospholipid 和 water, we are investigating now the effects of including in these systems 离子 (Na+, K+, Ca2+, Cl⁻), 胆固醇, 以及磷脂和其他生物膜组分的更复杂的混合物, 包括跨膜肽.

本领域的主要教员

P. 托马斯游标, Ph.D.,RESEARCH教授


Picture4.png 等离子体的铅笔

癌症生物学 & 治疗

在生物电子学中心,我们正在将非常高的电场——每米百万伏特——应用于生物医学目标,时间非常短——纳秒. 这些电场比在生物实验室或诊所中使用的电场更强、更短... 或者在自然界中. 因为在地球生命的历史上,细胞和有机体从未见过这种电激发, 它们没有进化出特定的防御手段, 监管, or signaling mechanisms that might be induced by this new kind of stimulation.

在最初的纳秒脉冲电场(nsPEF)实验证明成功地去污细菌, researchers at the Center turned their attention to cancer. 当时,细胞凋亡是细胞和肿瘤生物学RESEARCH的中心课题. 细胞凋亡是一种程序性细胞死亡, 与非程序性坏死相反, 现在叫做意外死亡. The first studies to show that nanosecond pulses induce apoptosis, 减小小鼠肿瘤大小, 和 kill human tumor cells were in 2002 和 2003. 从那时起, ODU的RESEARCH表明,纳秒脉冲可以杀死多种类型的肿瘤,而且可以在治疗的动物中引起免疫反应. 黑色素瘤的nsPEF消融, 乳房, 肝, 结直肠癌会引发一种抗肿瘤免疫反应,既有助于肿瘤的根除,又能防止新肿瘤的形成. 该中心的RESEARCHPeople员目前正在描述这种免疫反应,并探索联合治疗的疗效.

Cold atmospheric plasma (CAP) produces reactive oxygen 和 nitrogen species, 离子, 瞬态电场, 每一种都表现出抗癌活性,并共同增强它们各自的活性来摧毁恶性细胞. 其作为一种抗癌疗法的可行性是由最近的临床试验CAP治疗头颈癌患者说明. 在生物电学中心, we focus on inhibitory effects of CAP on cancer 新陈代谢, 增殖的信号, 和 inflammation 和 how they may be exploited to address therapy resistance. 例如, 我们最近发现,在一个意想不到的低剂量方案下,CAP可以同时抑制癌症生存的多条供应线.g. 新陈代谢, 增殖的信号, 血管生成), 通常被称为癌症的标志, 在治疗抵抗的恶性细胞中, with negligible impact on their healthy counterparts, 在体外和临床相关的体内模型中导致恶性细胞高率凋亡. RESEARCHPeople员正在探索诸如此类的发现,以开发新的策略,改善目前减轻肿瘤发生风险的选择, 克服耐药性, 和 enhancing prognosis of patients who receive current anticancer therapies.

本领域的主要教员

斯蒂芬·毕比, Ph.D.,RESEARCH教授

Hai-Lan陈, Ph.D.,RESEARCH副教授

Siqi郭, Ph.D.,RESEARCH副教授

于静, Ph.D.RESEARCH助理教授

Michael G. 香港, Ph.D.教授,

克劳迪娅Muratori, Ph.D.,助理教授

安德烈Pakhomov, Ph.D.,RESEARCH教授

奥尔加N. Pakhomova, Ph.D.,RESEARCH副教授

迈克尔斯泰西, Ph.D.,RESEARCH副教授



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冷等离子体生物工程

Cold plasma produces diverse 生物logically active agents, 包括活性物质, 离子, 光子, 并且会影响真核细胞内源性产生的瞬态电场. 这种相似性促使People们广泛利用其对People类健康的益处, 导致冷等离子体为基础的程序在凝血和消融的临床应用,并在临床试验中治疗伤口, 头颈部癌症, 自身免疫性皮肤病. 这里是生物电子学中心, RESEARCHPeople员设计冷等离子体化学来复制和利用内源性反应物质和离子的有益生物效应,以获得新的解决方案,可以改善癌症患者的预后.g. pancreatic, leukemia, 乳房, skin cancers), infection, 和 injured organs. 通过多学科合作, we focus on (1) dose-controlled de肝y of cold plasma 和 plasma-activated solution; (2) their effects on the mammalian host's immune response 和 energy requirement; (3) their molecular 和 cellular targets in pathological or regenerative tissues; (4) their benefits as a monotherapy for cancer, infection 和 injury or as a drug-de肝y method for gene immunotherapy; 和 (5) their synergy with other 生物engineering platforms such as pulsed 电 field. 此外, 该中心的RESEARCHPeople员对农业和环境环境中基于冷血浆的感染控制感兴趣.

本领域的主要教员

Hai-Lan陈, Ph.D.,RESEARCH副教授

鲁本米. L. Colunga Biancatelli, M.D.RESEARCH助理教授

Chunqi江, Ph.D.教授,

Michael G. 香港, Ph.D.教授,




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微生物消毒

已知微生物易受冷等离子体和脉冲电场(PEF)诱导的氧化应激和膜穿孔的影响。, 分别. 在生物电学中心,冷等离子体和PEF正在发展成为两种互补的生物工程技术, they are being advanced toward patient benefits. 对抗抗生素耐药性, 该中心的RESEARCHPeople员已经开发出一种血浆活化溶液(PAS),在不伤害哺乳动物细胞的情况下,将耐药细菌和真菌的数量减少7-log10. 鉴于这些病原体对目前所有抗生素都具有耐药性,这一点意义重大. 进一步, PAS被设计用于去除胃肠道内窥镜通道和中心静脉导管内形成的细菌生物膜. Recognizing the current lack of effective eradication of 在活的有机体内 微生物生物膜, implicated in diabetic foot ulcers 和 chronic obstructive pulmonary disease, 该中心的RESEARCHPeople员开发了一种基于pas的伤口敷料疗法,并证明了其在破坏MRSA伤口生物膜方面的有效性和安全性, the culprit responsible for life-threatening bacteremia. 进一步, 这些发现正在扩大,以应对医学以外的消毒挑战, for example PEF-reduced 生物fouling control of liquid food (e.g., 橙汁), pas加强动物食品安全, 通过灭活SARS-CoV-2与People细胞的结合,以pas为基础控制COVID的传播.

本领域的主要教员

Hai-Lan陈, Ph.D.,RESEARCH副教授

Michael G. 香港, Ph.D.教授,

克劳迪娅Muratori, Ph.D.,助理教授



cj-plasma

冷等离子体再生医学

Of diverse reactive species 和 ionic species produced by cold plasma, 过氧化氢和一氧化氮可以促进细胞增殖和血管生成, 分别. 这些为冷等离子体在伤口愈合方面的多次成功临床RESEARCH奠定了基础. 有趣的是, 冷等离子体激活, 以剂量依赖的方式, major signaling pathways important in regenerative medicine, 例如Nrf2,用于减轻损伤组织中常见的过度氧化应激, Wnt用于干细胞的迁移, 和HIF-1 α用于血管生成. These studies suggest that cold plasma may be applicable beyond skin wounds. 举个例子, 生物电学中心的RESEARCHPeople员发现,冷等离子体通过提高细胞抗氧化能力,引发神经保护,防止谷氨酸兴奋性毒性, a desirable function for treatment of stroke 和 spinal cord injury. 在白癜风的情况下,失调的T细胞攻击黑素细胞导致皮肤脱色,并且无法治愈, RESEARCHPeople员发明了一种用冷血浆制备的凝胶,这种凝胶可以破坏T细胞对黑素细胞的攻击, 抑制过度氧化应激, 和 promotes re-pigmentation of vitiligo lesion in animal models. 这 在活的有机体内 在一项对照和随机临床试验中成功证明了其疗效. Current focus is to improve mechanistic insights 和 translational readiness.

本领域的主要教员

Hai-Lan陈, Ph.D.,RESEARCH副教授

Michael G. 香港, Ph.D.教授,



一半pathwyas

一半 inhibitors modulate Acute 和 Chronic Lung Injury

急性肺损伤(ALI), 急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和肺纤维化(PF)是发病率和死亡率的主要决定因素. fda批准的治疗干预措施是有限的,因此需要新药. Heat Shock Proteins (HSP) are chaperones that assist a high number of 客户端 proteins during their folding, stabilization 和/or degradation. 一半, the most ubiquitous protein of the family, plays a major role during lung injury 和 inflammation. 事实上, 一半是肺内皮通透性的关键调节因子,并调节关键蛋白, 包括RhoA, ROCK1, cofilin和ve -钙粘蛋白, thus participating in the development of alveolar edema. 因此,一半抑制剂在多个水平上控制炎症和肺损伤. Among the >400 客户端 proteins, 一半 stabilizes Transforming Growth Factor-β (TGF-β), 它的受体和Raf, ERK和Smads信号, that are directly involved in the development of chronic lung injury. 一半抑制剂降低了几种ALI动物模型的死亡率,并预防肺纤维化的发展. 进一步 investigat离子 are required to establish optimal dose strategy, 效力, 和 therapeutic schemes of the various new 一半 inhibitors.

本领域的主要教员

约翰D. Catravas, Ph.D.教授,

鲁本米. L. Colunga Biancatelli, M.博士,RESEARCH助理教授

帕维尔一个. Solopov, Ph.D.RESEARCH助理教授



SBIR格兰特

PTP4A3 inhibitors for SARS-CoV-2 Spike Protein subunit 1-mediated lung injury

严重急性呼吸综合征冠状病毒-2 (SARS-CoV-2)大流行已在全球感染3亿多People,造成500多万People死亡. 病毒表面的刺突蛋白能够引发强烈的炎症反应, 引发血管炎, thrombotic disease 和 white blood cells infiltration, major determinants of death in patients with COVID-19. 在活的有机体内在体外 RESEARCH表明,单次暴露于刺突蛋白亚基1 (S1SP)可引起急性肺损伤,损害内皮屏障功能,导致通透性增加. 蛋白酪氨酸磷酸酶4A3从靶蛋白中去除磷酸基团, thus regulating a large number of cellular processes. PTP4A3是内皮功能的关键调节剂和强抗炎剂, 因为它抑制STAT3和NF-kB. 我们正在RESEARCH首个特异性PTP4A3抑制剂KVX-053(由KeViR开发)X) as a c和idate to block Spike protein-induced endothelial permeability, modulate the cytokine storm 和 prevent the development of acute lung injury

本领域的主要教员

约翰D. Catravas, Ph.D.教授,

鲁本米. L. Colunga Biancatelli, M.博士,RESEARCH助理教授

帕维尔一个. Solopov, Ph.D.RESEARCH助理教授



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